Bosutinibas CAS 380843-75-4

Cheminis pavadinimas:

4-(2,4-dichlor-5-metoksianilino)-6-metoksi-7-[3-(4-metilpiperazin-1-il)propoksi]chinolin-3-karbonitrilas

M.F:C26H29Cl2N5O3

Cheminės savybės:Blyškiai geltona kieta medžiaga

Bosutinibas yra Bcr-Abl kinazės inhibitorius, skirtas Filadelfijos chromosomų teigiamai (Ph+) lėtinei mieloleukemijai (LML) gydyti. Palyginti su kitais tirozino kinazės inhibitoriais, jo hematologinio toksiškumo profilis yra palankesnis. FDA patvirtino 2012 m. rugsėjo 4 d.

Inovatorius:„Wyeth Pharmaceuticals“ („Pfizer“) (JAV)

Programos:

Poveikis ląstelių morfologijai buvo pastebėtas esant 1 µM SKI-606 koncentracijai visoms tirtoms ląstelių linijoms, o morfologiniai pokyčiai buvo akivaizdūs, kai koncentracija buvo net 0,25 µM. SKI-606 privertė ląsteles prilipti viena prie kitos, sudarydamos tankias grupes, palyginti su nešiklio kontrole (DMSO) apdorotomis ląstelėmis, kurios išplito didesniuose plotuose.

Dozavimo forma: gerti, 100 mg/kg/d, 28 dienas

Tarpiniai produktai:

CAS Nr. 2031-23-4  1-(3-chlorpropil)-4-metilpiperazino dihidrochloridas

CAS Nr. 214470-66-3 7-(3-chlorpropoksi)-4-hidroksi-6-metoksichinolin-3-karbonitrilas

CAS Nr. 214470-68-5 4-CHLORO-7-(3-CHLOROPROPOKSI)-6-METOKSI-CHINOLINAS-3-KARBONITRILAS

CAS Nr. 263149-10-6 4-CHLORO-7-HIDROKSI-6-METOKSI-CHINOLINAS-3-KARBONITRILAS

CAS Nr. 380844-49-5  7-(3-CHLOROPROPOKSI)-4-(2,4-DICHLORO-5-METOKSI-FENILAMINO)-6-METOKSI-CHINOLINAS-3-KARBONITRILAS

MAISTO ir vaistų administracija (FDA) patvirtino tikslinį vaistą Bsutinibą (Bosulifą) lėtinei mieloleukemijai gydyti. Besutinibas yra kinazės inhibitorius, slopinantis Abl ir Src signalizacijos kelius. Remiantis Pfizer Oncology pranešimu, vaistas skirtas lėtinėms, akceleracinėms ar ūminėms Filadelfijos chromosomų teigiamoms (Ph+) LML sergantiems suaugusiems pacientams, kuriems anksčiau buvo atsparumas vaistams ar netoleravimas. Maždaug trečdalis LML pacientų nereaguoja į gydymą standartiniu pirmos eilės vaistu Gleevec, teigė Pfizer. Maždaug pusė pacientų, kuriems išsivysto atsparumas arba netoleravimas imatinibui, taip pat blogai reaguoja į kitus antros eilės tirozino kinazės inhibitorius (TKI), pranešė bendrovė.

Geriamojo vaisto patvirtinimas visų pirma buvo pagrįstas I ir II fazės klinikiniais tyrimais, kuriuose dalyvavo 500 PH teigiamų LML pacientų, kurie nereagavo į imatinibą arba netoleravo jo, įskaitant skirtingas lėtinės, pagreitėjusios ir ūminės stadijos grupes. Remiantis Pfizer klinikinio tyrimo duomenimis, trečdaliui pacientų, anksčiau gydytų vien imatinibu, po 24 savaičių Bosutinibo (500 mg kartą per parą) vartojimo buvo pasiekta didelė citogenetinė remisija. 27 % pacientų, vartojusių imatinibą ir kitą tirozino kinazės inhibitorių (dasatinibą, Sprycel), pasiekė didelė citogenetinė remisija. Po 24 savaičių ar daugiau vaisto vartojimo abiejose grupėse atsako dažnis toliau didėjo, sakė Pfizer. Pfizer pažymi, kad tik 4 procentai pacientų, sergančių lėtine liga, po Besutinibo vartojimo progresuoja į pažengusią arba ūminę stadiją. 3-4 laipsnio šalutinis poveikis yra trombocitopenija (26 %), neutropenija (11 %), viduriavimas (9 %), anemija (9 %) ir odos bėrimas (8 %).

Bosutris (Bosutinib) bosutinibą iš pradžių sukūrė Pfizer ir pirmą kartą Jungtinėse Valstijose buvo patvirtintas 2012 m. rugsėjo mėn., skirtas suaugusiesiems, sergantiems Ph+LML, kurie anksčiau buvo atsparūs arba netoleravo gydymo lėtinėmis, akceleracinėmis ar ūminėmis stadijomis. . BOSULIF yra pirmasis Pfizer vaistas, skirtas hematologiniams navikams gydyti ir yra svarbi gydymo priemonė Ph+LML pacientams, kuriems anksčiau buvo atsparumas vaistams ar netoleravimas. Ši išplėstinė indikacija gali turėti dar didesnį poveikį pacientų, sergančių lėtine mieloleukemija, gyvenimui.

2020 m. liepos 13 d. Indijos „Mylan Pharmaceutical“ atidarė Bosutinibo (Bosutinib / Bosutinib / Bosutinib) generinio generinio Bosutris prekybą. Bendroji „Mylan's Bosutris“ versija kainuoja apie 25% mažiau nei „Pfizer“ originali „Bosulif“. (Taip pat: „Upjohn“, „Pfizer“ generinių vaistų padalinys, šiais metais susijungs su „Mylan“, kad sukurtų „Viatris“, didžiausią pasaulyje generinių vaistų įmonę, kuri bus baigta 2020 m. ketvirtąjį ketvirtį.)