Gilteritinibo fumaratas

Gilteritinibo fumaratas Cas: 1254053-43-4

1. Fonas

Tiksliniai vaistai nuo Gillette (Gilteritinibas) ūmine mieloidine leukemija sergantiems pacientams gyvena ilgiau, geriau neseniai New England medicinos žurnale paskelbti didelio klinikinio tyrimo rezultatai rodo, kad: palyginti su chemoterapija, tikslinių vaistų nuo Gillette (Gilteritinib, prekės pavadinimas) naudojimas. Xospata) gydymas gali pagerinti pacientų, sergančių ūmine mieloleukemija (AML), išgyvenamumą.

Naujojo tyrimo rezultatai teikia vilčių. Į tyrimą įtrauktas 371 pacientas buvo ŪML pacientai, turintys specifinę FLT3 geno mutaciją, kurie anksčiau buvo gydyti, bet vėliau pasikartojo arba nereagavo į gydymą (pasikartojantis / atsparus). Jie buvo atsitiktinai priskirti gydymui Gilteritinibu arba standartinei chemoterapijai.

Rezultatai parodė, kad pacientai, gydyti Gillett, Gilteritinib, ne tik gyvena ilgiau nei pacientai, kuriems taikoma chemoterapija (bendras išgyvenimo laikas buvo nuo 9,3 mėnesio iki 5,6 mėnesio), ir yra didesnė tikimybė pasiekti visišką remisiją, baltųjų kraujo kūnelių skaičius grįžo į normalų lygį. visiškai arba iš dalies (Gilteritinibu gydytiems pacientams (34%), 15%) pacientams, kuriems taikoma chemoterapija.

2. Pristatymas

Gilteritinibo fumaratas, kurį sukūrė Astellas, 2018 m. rugsėjo 21 d. patvirtino Japonijos farmacijos medicinos prietaisų ir prietaisų integruota agentūra (PMDA), vėliau 2018 m. lapkričio 28 d. patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA), o Europos vaistų administracija (EMA) 2019 m. spalio 24 d. prekės pavadinimu Xospata®. FDA gilteritinibui suteiktas greito gydymo ir retųjų vaistų statusas.

Gilteritinibo fumaratas yra FLT3/AXL inhibitorius, o Xospata® patvirtintas pasikartojančios arba atsparios ūminės mieloidinės leukemijos, kurios FLT3 mutacija teigiama, gydymui.

Xospata® yra geriamoji tabletė, kurioje yra 40 mg gilteritinibo. Rekomenduojama dozė yra 120 mg vieną kartą per parą. Dozę didinti arba mažinti atsižvelgiant į paciento būklę, bet neturi viršyti 200 mg per parą.

3. Tikslinė vieta

AXL; FLT3

4. Veikimo mechanizmas

AXL receptorių inhibitoriai; FLT3 inhibitoriai

5. Indikacijos

Ūminė mielogeninė leukemija

6. Vystymosi etapas

Patvirtinta prekybai 2018 m. rugsėjo 21 d

7. MTEP įmonė

Astellas

8. Sintezės kelias

8.1. Originalus maršrutas

8.2. Mūsų maršrutas (optimizuotas) – geresnis stabilumas ir didesnis derlius

8.3. Ros iš KSM [CAS 2043020-03-5]

8.4. Trumpas gamybos procesas [CAS 2043020-03-5]

1 žingsnis:

Į NaOH suspensiją viena dalimi buvo pridėta etilo 3-oksopentanoato, po to reakcijos mišinys maišomas kambario temperatūroje. Įpiltas NaNO2 tirpalas vandenyje, po to lašinamas H2SO4. Įlašinamas NaOH tirpalas, o gautas mišinys ekstrahuojamas MTBE. Sujungti organiniai sluoksniai plaunami sūrymu, džiovinami Na2SO4, filtruojami ir sukoncentruojami, gaunant produktą (E)-2-oksobutano oksimas.

2 žingsnis:

(E)-2-oksobutano oksimo ir aminomalononitrilo p-toluensulfonrūgšties suspensija IPA) maišoma kambario temperatūroje argono atmosferoje. Patikrinus TLC, reakcijos mišinys filtruojamas, pyragas plaunamas IPA ir vandeniu ir išdžiovinamas, gaunant 2-amino-3-ciano-5-etilpirazino 1-oksidą.

3 veiksmas:

Į 2-amino-3-ciano-5-etilpirazino 1-oksido suspensiją bevandeniame DMF buvo pridėta POCl3 0oC temperatūroje. Gautas mišinys maišomas 80oC temperatūroje. Patikrinus TLC, reakcijos mišinys lėtai supilamas į ledą/vandenį ir ekstrahuojamas MTBE. Sujungti organiniai sluoksniai plaunami sūrymu, džiovinami Na2SO4, filtruojami ir sukoncentruojami, gaunant 3-amino-5-chlor-6-etilpirazin-2-karbonitrilą.

4 veiksmas:

Į t-BuONO ir CuBr2 suspensiją DMF buvo lašinamas 3-amino-5-chlor-6-etilpirazin-2-karbonitrilo tirpalas DMF. Patikrinus TLC, reakcijos mišinys atšaldomas iki kambario temperatūros, po to supilamas į ledą/vandenį ir ekstrahuojamas MTBE. Sujungti organiniai sluoksniai buvo plaunami sūrymu, džiovinami Na2SO4, filtruojami ir sukoncentruojami, kad gautų neapdorotą produktą, kuris buvo išgrynintas chromatografijos būdu ir gautas 3-brom-5-chlor-6-etilpirazin-2-karbonitrilas.

9. Tarpinių produktų, kuriuos galime tiekti, sąrašas

Sandoo Pharmaceutica yra profesionali farmacijos tarpinių produktų gamintoja. Mes teikiame geros kokybės Gilteritinib Fumarate Cas: 1254053-43-4. Sveiki atvykę ir laukiame jūsų užklausos!